전사인자인 p53와 FOX family 단백질은 암(cancer) 과정을 제어하는 중요한 인자이다. p53는 암이 발생하지 않도록 기능하는 가장 중요한 ‘gatekeeper(수문장)’이므로 분자수준의 정밀한 p53 조절기전의 이해는 반드시 필요한 연구분야이다. 그러나 p53와 FOX family간의 직접적인 연관성은 알려져 있지 않았다.

이번 연구를 통하여, FOX family 단백질이 p53의 non-canonical homotypic cluster에 2;1 비율로 결합하여 p53의 전사를 촉진시키고 따라서 종양 증식을 억제하고 있음을 규명하였다. 특히, 면밀한 분자구조와 기능분석 연구를 통하여, 한 분자의 FOX 단백질이 p53에 결합한 후 p53 프로모터 DNA allostery를 유도함으로 추가적인 FOX 단백질 분자가 결합하게 되는 특이적인 상호협조 분자조절 기전을 밝혔다. 또한, 동일한 FOX family 구성원(FOXL2와 FOXA1) 일지라도 각각 다른 alternative dimer configuration을 통하여 p53 발현을 세밀하게 조절하고 있음을 알게 되었다.

본 연구는, 50여종에 달하는 FOX family 단백질들이 p53의 상위조절인자임을 규명한 점에서 그 학술적 의의가 높으며, 동시에 항암치료제 개발을 위한 새로운 타겟을 제시하고 있다. 

본 연구는 2022년 8월 26일 Nucleic Acid Research(IF: 19.160) 저널에 발표되었고, 일반대학원 약학과 석박사통합과정생이며 CAYSS 장학생인 루오 용양(Luo Yongyang)이 제1저자로 연구수행하였고, 서울대 화학과 이형호 교수팀과 우리대학 생명과학과 한윤수 교수와 공동연구를 진행한 결과물이다.